宝威体育肥胖已经成为全球性健康问题，影响着超过10亿人。肥胖不仅是体重超标那么简单，更是引发2型糖尿病、心血管疾病、某些癌症以及过早死亡的主要风险因素之一。好在通过减肥，人们可以显著改善代谢健康和心血管健康，甚至逆转一些肥胖相关的疾病。然而，减肥对脂肪组织的具体影响是什么？细胞和分子层面发生了什么变化？人们对此一直不甚了解

　　Nature）杂志 的一项最新研究找到了答案。该研究揭示了减重引发的人类脂肪组织变化，并从细胞和分子层面解析了减重对代谢健康、炎症、组织损伤与修复等方面的影响， 包括清除受损和老化的细胞、促进有害脂肪的代谢等。该研究 或可为未来代谢相关疾病的疗法研发提供参考。

　　脂肪组织不仅是能量储存库，更是由脂肪细胞、免疫细胞和血管细胞等构成的复杂器官，这些细胞通过精密协作维持代谢稳态。然而在肥胖状态下，脂肪组织会发生显著的结构功能异常——例如脂肪细胞异常肥大、血管及免疫细胞分布紊乱，进而引发炎症反应和胰岛素抵抗等一系列问题。

　　减肥手术或生活方式调整可减少脂肪组织量、减轻全身炎症反应及胰岛素抵抗，从而改善肥胖患者的代谢健康。这一现象充分说明，减重能够缓解脂肪组织功能障碍及其有害的生理效应，但目前人们对其潜在机制的了解仍十分有限宝威体育。

　　为深入理解这一过程，研究团队采用单细胞核RNA测序技术，对比分析了70例正常体重人群和重度肥胖患者（BMI35）在减重手术时及术后五个月的脂肪组织样本，并对超过17万个细胞展开了分析。研究人员发现减重对脂肪组织产生多维度的积极影响：不仅能够清除受损衰老细胞、加速异常脂质代谢，还能显著缩小脂肪细胞体积并增强其代谢灵活性，这种功能重塑不仅有助于恢复脂肪组织自身稳态，还可能改善肝脏和胰腺等器官的脂质沉积状况。

　　在细胞层面上，研究揭示了关键细胞亚群的病理生理变化——脂质相关巨噬细胞（LAMs）的数量与代谢功能障碍程度呈正相关，而与肥胖程度无关。其中宝威体育，炎症性LAMs高表达TLR2和TREM1受体，这两种受体通过协同激活病原体识别通路加剧炎症。其次，肥胖状态下巨噬细胞呈现出糖酵解（促炎）与线粒体呼吸（抗炎）并存的状态，并伴随磷酸戊糖途径、TCA循环及脂质合成/氧化通路的广泛激活。此外，免疫细胞景观也发生显著改变，肥胖导致CD4⁺/CD8⁺T细胞宝威体育、NK细胞及B细胞比例上调，而减重虽能部分改善炎症网络，却无法逆转LAMs的转录特征。

　　值得注意的是，研究还发现减重能够逆转缺氧诱导的脂肪前体细胞功能异常和促纤维化信号增强，降低应激型血管细胞的标志物水平。然而，减重并不能完全消除炎症细胞的记忆效应——减重后脂肪组织仍残留炎性免疫细胞，这些残留的炎性细胞在体重反弹时可能重新激活。

　　另一个重要发现是，减重可以有效清除衰老细胞宝威体育，这些功能异常的细胞不仅自身代谢失调，还会持续释放促炎因子，导致组织纤维化。这一发现为理解减重的抗衰老效应提供了新视角。

　　通过空间转录组分析，研究人员观察到脂肪组织中应激细胞的特定分布模式：除毛细血管内皮细胞外，大多数应激细胞富集在高应激区域。这些区域与特定免疫细胞和动脉内皮细胞存在密切的关联。进一步分析揭示了THBS1、ADGRE5和NAMPT等信号分子在肥胖相关组织重塑中的关键作用，证实了应激微环境在疾病进展中的重要性。

　　综上所述，这篇研究为我们理解减重的代谢益处提供了新的视角宝威体育。减重可以通过多途径重塑脂肪组织功能：纠正代谢异常、重建免疫平衡、以及清除衰老细胞等等，表明持续的生活方式干预能够诱导脂肪组织中多种细胞类型发生良性重塑，从而产生持久的代谢获益。这些发现不仅深化了我们对脂肪组织生物学特性的认识，也为开发新型代谢性疾病治疗策略提供了重要的理论依据。

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